Resident Evil 3 Extinction ผีชีวะ 3 สงครามสูญพันธุ์ไวรัส ไวรัสทีได้แพร่กระจายไปทั่วโลก ทำให้มนุษย์เกือบทั้งหมดกลายเป็นซอมบี้ อลิซ (Alice) (รับบทโดย มิลล่า โจโววิช) ซึ่งพัฒนาความสามารถพิเศษจากการทดลองของ Umbrella Corporation ออกเดินทางในทะเลทรายเนวาดาเพื่อตามหาที่หลบภัยใหม่ เธอได้พบกับกลุ่มผู้รอดชีวิตที่นำโดย แคลร์ เรดฟิลด์ (รับบทโดย อาลี ลาร์เตอร์) และ คาร์ลอส โอลิเวียร่า (รับบทโดย โอดิ เฟห์ร์) พวกเขาร่วมมือกันเพื่อเอาชีวิตรอดจากทั้งซอมบี้และ Umbrella Corporation ที่ยังคงตามล่าตัวอลิซเพื่อการทดลอง ในขณะเดียวกัน ดร.ไอแซคส์ ของ Umbrella Corporation พยายามสร้างอาวุธชีวภาพใหม่จากไวรัสที แต่แผนการกลับผิดพลาด นำไปสู่การเกิดสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์ที่อันตรายยิ่งกว่าเดิม อลิซและกลุ่มผู้รอดชีวิตต้องเผชิญหน้ากับทั้งซอมบี้ที่เพิ่มจำนวนขึ้นและการไล่ล่าของ Umbrella ขณะที่พวกเขาเดินทางไปยังอลาสก้า ซึ่งถูกเชื่อว่าเป็นสถานที่ปลอดภัยจากการระบาด